Review

Idiopathic focal epilepsy in children and adolescents: roles of perinatal pain, amyloid-β oligomers and DHA (omega-3 fatty acid) deficiency^☆

Épilepsie focale idiopathique chez les enfants et les adolescents : rôles de la souffrance périnatale, des oligomères amyloïdiques β et de la carence en DHA (acide gras oméga-3)

ACTIA, 149, rue de Bercy, 75595 Paris Cedex 12, France

^* Corresponding author: d.majou@actia-asso.eu

Received: 16 May 2025
Accepted: 7 October 2025

Abstract

In children and adolescents, epilepsy is a chronic disease characterized by the paroxysmal onset of seizures resulting from abnormal cellular excitability. Idiopathic epilepsy is a disease of apparent spontaneous origin whose cause or mechanism is unknown. This opinion review describes the pathogenetic mechanisms behind epilepsy, as well as its generating and aggravating factors. A triggering factor is perinatal pain that generates amyloid-β (Aβ) oligomers that is not completely eliminated. An aggravating factor is a deficiency of DHA — due to diet or specific FADS2 alleles (Δ6-desaturase gene) — which is a preferential ligand of the PPARα-RXRα and PPARɣ-RXRα heterodimers. These two factors have impacts on the glutamatergic pathways: (i) metabolic homeostasis as a function of stimulation (regional blood flow); (ii) flow rate of GLUT-1 transporters (glucose, ascorbic acid precursor); (iii) regulation of oxidative stress; (iv) repair of oxidative injuries; (v) priority given to the non-amyloidogenic pathway; (vi) proteolysis of Aβ residues and their removal. The originality of this approach resides in particular in highlighting the fundamental role played by DHA. Understanding the risk factors can help prevent epilepsy onset, decrease epilepsy prevalence in children and adolescents and aid healthcare professionals in identifying high-risk populations and making plausible preventive nutritional measures based on DHA supplementation very early.

Résumé

Chez les enfants et les adolescents, l’épilepsie est une maladie chronique caractérisée par l’apparition paroxystique de crises résultant d’une excitabilité neuronale anormale. Une épilepsie idiopathique est une maladie dont la cause ou le mécanisme est inconnu et dont l’origine est apparemment spontanée. Cette revue d’opinion décrit les mécanismes pathogéniques, ainsi que les facteurs générateurs et aggravants. Un facteur déclenchant est une souffrance périnatale qui génère des oligomères peptidiques amyloïdes-β (Aβ) qui ne sont pas éliminés. Un facteur aggravant est la carence en DHA (alimentation, allèles spécifiques FADS2 − gène de la Δ6-désaturase) en tant que ligand préférentiel des hétérodimères PPARα-RXRα et PPARɣ-RXRα. Ces deux facteurs ont des répercussions sur les voies glutamatergiques : (i) homéostasie métabolique en fonction de la stimulation (débit sanguin régional); (ii) débit des transporteurs GLUT-1 (glucose, précurseur de l’acide ascorbique); (iii) réparation des lésions oxydatives; (iv) priorité donnée à la voie non amyloïdogène; (v) protéolyse des résidus Aβ et leur élimination. L’originalité de cette approche réside notamment dans la mise en évidence du rôle fondamental joué par le DHA. La compréhension des facteurs de risque peut permettre de prévenir l’apparition de l’épilepsie, de diminuer sa prévalence chez l’enfant et l’adolescent, ainsi qu’à aider les professionnels de santé à identifier les populations à risque et à mettre en place des mesures nutritionnelles préventives plausibles basées sur une supplémentation en DHA très précoce.